OZ Biosciences带来了一个好消息，那就是saRNA (Self-amplifiying RNA)的范围正在扩大：OVA, HA H1N1 ， Spike Sars Cov-2 saRNAs join GFP ，LUC saRNAs.

自扩增RNA（saRNA，Self-amplifying RNA）是一种基于病毒基因组结构改造的RNA技术，主要用于疫苗开发和基因治疗。以下是对saRNA的详细分步解释：

1. 来源与结构设计

病毒起源：saRNA的设计灵感来源于甲病毒属（如辛德比斯病毒、塞姆利基森林病毒）。这些病毒的正链RNA基因组包含非结构蛋白（nsP1-4）和结构蛋白编码区。

基因改造：保留病毒的非结构蛋白（复制酶基因），用于RNA自我复制；将结构蛋白编码区替换为目标抗原基因（如新冠病毒刺突蛋白）。

关键元件：5'端帽子结构和3' poly-A尾：增强RNA稳定性和翻译效率。

非翻译区（UTR）：调控翻译和RNA复制。

亚基因组启动子：驱动目标抗原的高效表达。

2. 自我扩增机制

进入细胞：通过脂质纳米颗粒（LNP）等载体递送进入宿主细胞。

初始翻译：saRNA首先翻译自身编码的复制酶（nsP1-4），形成RNA依赖的RNA聚合酶复合体。

RNA复制：复制酶以saRNA为模板合成负链RNA，再生成正链RNA（包括全长基因组RNA和亚基因组RNA）。

抗原表达：亚基因组RNA高效表达目标抗原，诱导免疫反应。

3. 应用优势

低剂量高效：自我扩增特性使少量RNA即可产生大量抗原，降低生产成本和注射剂量。

强免疫应答：持续抗原表达可能增强体液和细胞免疫，减少接种次数。

灵活性与安全性：无需病毒结构蛋白，无基因组整合风险，可快速适应新病原体

OZB saRNA是基于正义(+)-RNA)病毒（委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV））的复制子构建的，其中病毒结构蛋白的编码序列被感兴趣基因（GOI）的编码序列所取代，同时保留非结构蛋白（NsPs）的编码序列，包括病毒RNA依赖的RNA聚合酶。

请注意，OZB saRNAs也编码purromycin Resistance Cassette，这不会改变GOI的表达，但可以用于细胞选择。saRNAs被设计为产生高表达水平的蛋白质，并延长持续时间。OZB mrna是通过体外转录产生的。mrna通过修饰的核苷酸盖帽（Cap1）在5 ‘端稳定，并在3 ’端含有poly(a)尾巴。序列已优化，以提高稳定性和性能。

Fig 1 : 在24孔板细胞中，用4?g/孔的Replicon GFP或0.4?g/孔的NL51转染试剂（比例为2:1）转染HEK293细胞后，GFP蛋白随时间的变化。在x20拍摄的照片显示，GFP表达高峰为24hmrna GFP。

 产品列表：

1.OVA saRNA有两种可用方式：

#MRNA74没有任何额外的核苷酸修饰。

#MRNA75用5-甲基胞苷（m5C）修饰（替代胞苷）。

2.甲型H1N1流感病毒可通过两种方式获得：

#MRNA76没有任何额外的核苷酸修饰。

#MRNA77用5-甲基胞苷（m5C）修饰（替代胞苷）。

3.Spike Sars-Cov-2 saRNA有两种可用方式：

#MRNA78没有任何额外的核苷酸修饰。

#MRNA79用5-甲基胞苷（m5C）修饰（替代胞苷）。

4.GFP saRNA有两种可用方式：

#MRNA70没有任何额外的核苷酸修饰。

#MRNA71用5-甲基胞苷（m5C）修饰（替代胞苷）。

5.LUC saRNA有两种可用方式：

#MRNA72没有任何额外的核苷酸修饰。

#MRNA73用5-甲基胞苷（m5C）修饰（替代胞苷）。

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